O aneurisma da aorta abdominal (AAA) é assintomático e sua evolução imprevisível. Para encontrar novos biomarcadores potenciais de AAA, as microvesículas são uma excelente fonte de biomarcadores. Ficolin-3 está aumentado em microvesículas obtidas de plaquetas ativadas e tecido AAA. Níveis plasmáticos aumentados de ficolin-3 estão associados à presença e progressão de AAA.
Resumo: Antecedentes Pacientes com aneurisma de aorta abdominal (AAA) geralmente são assintomáticos e a evolução do AAA é imprevisível. A ficolina-3, sintetizada principalmente pelo fígado, é uma molécula da via de ativação do complemento da lectina envolvida na fisiopatologia do AAA.
Objetivos: Definir fontes extra-hepáticas de ficolina-3 em AAA e investigar o papel da ficolina-3 como biomarcador da presença e progressão de AAA.
Métodos: Microvesículas (exossomos e micropartículas) foram isoladas de meio condicionado de cultura de plaquetas ativadas por ADP, bem como de meio condicionado de tecido AAA (trombo e parede). Os níveis de Ficolin-3 foram analisados por western-blot, PCR em tempo real, imunohistoquímica e ELISA.
Resultados: Níveis aumentados de ficolina-3 foram observados em microvesículas isoladas de plaquetas ativadas. Similarmente, microvesículas liberadas de tecido AAA apresentam níveis aumentados de ficolina-3 em comparação com os de tecido saudável. Além disso, os níveis de mRNA de ficolin-3 na parede AAA foram muito aumentados em comparação com as paredes aórticas saudáveis.
A imunohistoquímica do tecido AAA demonstrou aumento da ficolina-3, ao passo que pouca coloração estava presente nas paredes saudáveis. Finalmente, níveis aumentados de ficolin-3 foram observados no plasma de pacientes AAA (n = 478) em comparação com o plasma de controle (n = 176), que persistiu após o ajuste para fatores de risco (odds ratio [OR] ajustado, 5,29; intervalo de confiança de 95% [CI], 3,27, 8,57)]. Além disso, foi observada uma associação positiva de ficolina-3 com diâmetro aórtico (Rho, 0,25) e necessidade de correção cirúrgica, também após ajuste para potenciais fatores de confusão (razão de risco ajustada, 1,55; IC 95%, 1,11, 2,15).
Conclusões: Além de sua expressão hepática, a ficolina-3 pode ser liberada no meio extracelular via microvesículas, tanto por células ativadas quanto por tecido AAA patológico. Os níveis plasmáticos de Ficolin-3 estão associados à presença e progressão de AAA, sugerindo seu papel potencial como biomarcador de AAA.
Fernandez-García CE, Burillo E, Lindholt JS, Martinez-Lopez D, Pilely K, Mazzeo C, Michel JB, Egido J, Garred P, Blanco-Colio LM, Martin-Ventura JL. Association of ficolin-3 with abdominal aortic aneurysm presence and progression. J Thromb Haemost. 2017 Mar;15(3):575-585. doi: 10.1111/jth.13608. Epub 2017 Feb 15. PMID: 28039962.
