Introdução: A síndrome de Eisenmenger descreve hipertensão pulmonar grave associada a doença cardíaca congênita acompanhada de shunt da direita para a esquerda. O estudo MAESTRO multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de 16 semanas, fase III (Macitentan na síndrome de Eisenmenger para restaurar a capacidade de exercício) avaliou a eficácia e segurança do antagonista do receptor de endotelina macitentana em pacientes com síndrome de Eisenmenger.
Métodos: Pacientes com síndrome de Eisenmenger com idade ≥12 anos e em classe funcional II-III da Organização Mundial da Saúde foram randomizados 1: 1 para placebo ou macitentano 10 mg uma vez ao dia por 16 semanas. Pacientes com defeitos cardíacos complexos, síndrome de Down e terapia de base para HAP eram elegíveis. O desfecho primário foi a mudança desde o início até a semana 16 em uma caminhada de 6 minutos. Os desfechos secundários incluíram mudança desde o início até a semana 16 na classe funcional da Organização Mundial da Saúde. Os desfechos exploratórios incluíram NT-proBNP (peptídeo natriurético N-terminal pró-tipo B) no final do tratamento, expresso como uma porcentagem da linha de base. Em um subestudo hemodinâmico, os desfechos exploratórios incluíram o índice de resistência vascular pulmonar (PVRi) na semana 16 como uma porcentagem da linha de base.
Resultados: Duzentos e vinte e seis pacientes (macitentano n = 114; placebo n = 112) foram randomizados. No início do estudo, 60% dos pacientes estavam em classe funcional II da Organização Mundial da Saúde e 27% estavam recebendo inibidores da fosfodiesterase tipo 5. Na semana 16, a mudança média da linha de base na distância de caminhada de 6 minutos foi de 18,3 me 19,7 m nos grupos macitentano e placebo (diferença média de quadrados mínimos, -4,7 m; limite de confiança de 95% (CL), -22,8, 13,5 ; P = 0,612). A classe funcional da Organização Mundial da Saúde melhorou desde o início até a semana 16 em 8,8% e 14,3% dos pacientes nos grupos macitentano e placebo (odds ratio, 0,53; 95% CL, 0,23, 1,24). Os níveis de NT-proBNP diminuíram com macitentano versus placebo (proporção de médias geométricas, 0,80; 95% CL, 0,68, 0,94). No subestudo hemodinâmico (n = 39 pacientes), O macitentano diminuiu o PVRi em comparação com o placebo (proporção das médias geométricas, 0,87; CL 95%, 0,73, 1,03). Os eventos adversos mais comuns com macitentano versus placebo foram cefaleia (11,4 versus 4,5%) e infecção do trato respiratório superior (9,6 versus 6,3%); uma diminuição da hemoglobina da linha de base ≥2 g / dL ocorreu em 36,0% versus 8,9% dos pacientes. Cinco pacientes (3 macitentana; 2 placebo) interromperam prematuramente o tratamento e 1 paciente morreu (grupo da macitentana).
Conclusões: Macitentan não mostrou superioridade sobre o placebo no desfecho primário de mudança desde o início até a semana 16 na capacidade de exercício em pacientes com síndrome de Eisenmenger.
Gatzoulis MA, Landzberg M, Beghetti M, Berger RM, Efficace M, Gesang S, He J, Papadakis K, Pulido T, Galiè N; MAESTRO Study Investigators. Evaluation of Macitentan in Patients With Eisenmenger Syndrome. Circulation. 2019 Jan 2;139(1):51-63. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.033575. PMID: 30586694; PMCID: PMC6314514.
