Antecedentes: A meningite criptocócica associada à infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) causa mais de 600.000 mortes a cada ano em todo o mundo. O tratamento mudou pouco em 20 anos e não há novos agentes anticriptocócicos iminentes. O uso de glicocorticóides adjuvantes reduz a mortalidade entre pacientes com outras formas de meningite em algumas populações, mas seu uso não foi testado em pacientes com meningite criptocócica.
Métodos: Neste estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo, recrutamos pacientes adultos com meningite criptocócica associada ao HIV no Vietnã, Tailândia, Indonésia, Laos, Uganda e Malaui. Todos os pacientes receberam dexametasona ou placebo por 6 semanas, juntamente com terapia antifúngica combinada com anfotericina B e fluconazol.
Resultados: O ensaio foi interrompido por razões de segurança após a inscrição de 451 pacientes. A mortalidade foi de 47% no grupo de dexametasona e 41% no grupo de placebo em 10 semanas (razão de risco no grupo de dexametasona, 1,11; intervalo de confiança de 95% [IC], 0,84-1,47; P = 0,45) e 57% e 49% , respectivamente, por 6 meses (razão de risco, 1,18; IC de 95%, 0,91 a 1,53; P = 0,20). A porcentagem de pacientes com deficiência em 10 semanas foi maior no grupo dexametasona do que no grupo placebo, com 13% versus 25% tendo um bom resultado pré-especificado (odds ratio, 0,42; IC 95%, 0,25 a 0,69; P <0,001) . Os eventos adversos clínicos foram mais comuns no grupo de dexametasona do que no grupo de placebo (667 vs. 494 eventos, P = 0,01), com mais pacientes no grupo de dexametasona apresentando infecção de grau 3 ou 4 (48 vs. 25 pacientes, P = 0,003 ), eventos renais (22 vs. 7, P = 0,004) e eventos cardíacos (8 vs. 0, P = 0,004). A depuração fúngica no líquido cefalorraquidiano foi mais lenta no grupo dexametasona. Os resultados foram consistentes em sites asiáticos e africanos.
Conclusões: A dexametasona não reduziu a mortalidade entre os pacientes com meningite criptocócica associada ao HIV e foi associada a mais eventos adversos e incapacidade do que o placebo. (Financiado pelo Departamento de Desenvolvimento Internacional do Reino Unido e outros por meio do programa Joint Global Health Trials; número Current Controlled Trials, ISRCTN59144167.).
Beardsley J, Wolbers M, Kibengo FM, Ggayi AB, Kamali A, Cuc NT, Binh TQ, Chau NV, Farrar J, Merson L, Phuong L, Thwaites G, Van Kinh N, Thuy PT, Chierakul W, Siriboon S, Thiansukhon E, Onsanit S, Supphamongkholchaikul W, Chan AK, Heyderman R, Mwinjiwa E, van Oosterhout JJ, Imran D, Basri H, Mayxay M, Dance D, Phimmasone P, Rattanavong S, Lalloo DG, Day JN; CryptoDex Investigators. Adjunctive Dexamethasone in HIV-Associated Cryptococcal Meningitis. N Engl J Med. 2016 Feb 11;374(6):542-54. doi: 10.1056/NEJMoa1509024. PMID: 26863355; PMCID: PMC4778268.
