Doença de Alzheimer e outras demências
- claurepires
- 19 de mar.
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Introdução
As demências são um conjunto de doenças neurodegenerativas caracterizadas pelo declínio progressivo das funções cognitivas, interferindo nas atividades diárias e na qualidade de vida do paciente. A Doença de Alzheimer (DA) é a causa mais comum de demência, respondendo por cerca de 60 a 80% dos casos. Outras etiologias incluem a demência vascular, demência com corpos de Lewy e demência frontotemporal.
Avanços na neurociência têm possibilitado a identificação precoce da DA e de outras demências, utilizando biomarcadores como proteína tau, beta-amiloide e neurofilamentos. Além disso, novas terapias modificadoras da doença, como o lecanemabe e o donanemabe, têm sido recentemente incorporadas ao arsenal terapêutico.
Definição e classificação das demências
A demência é definida pela National Institute on Aging - Alzheimer’s Association (NIA-AA, 2023) como um distúrbio cognitivo adquirido, progressivo e irreversível, caracterizado por prejuízo significativo em pelo menos um dos seguintes domínios:
- Memória e aprendizado
- Funções executivas
- Linguagem
- Atenção complexa
- Percepção visual-espacial
- Função social
Principais Tipos de Demência
1. Doença de Alzheimer (DA):
- Presença de placas beta-amiloides e emaranhados neurofibrilares de tau.
- Comprometimento inicial da memória recente e progressão para outras funções cognitivas.
- Forma esporádica (90%) e familiar (10%).
2. Demência Vascular (DV):
- Associada a doença cerebrovascular.
- Piora cognitiva em degraus e histórico de AVC ou doença dos pequenos vasos.
3. Demência com Corpos de Lewy (DCL):
- Presença de corpos de Lewy (depósitos de α-sinucleína).
- Flutuações cognitivas, alucinações visuais e parkinsonismo.
4. Demência Frontotemporal (DFT):
- Atrofia dos lobos frontal e temporal.
- Alteracoes comportamentais precoces, como desinibição e apatia.
Fisiopatologia da doença de Alzheimer
A DA é caracterizada pelo acúmulo de beta-amiloide (Aβ) e proteína tau hiperfosforilada, resultando em neurodegeneração progressiva. O modelo ATN ( Amiloide, Tau e Neurodegeneração) é utilizado atualmente para classificação da doença e orientação terapêutica.
Diagnóstico
Critérios Diagnósticos Atualizados (NIA-AA, 2023)
- Suspeita clínica: história de prejuízo cognitivo progressivo.
- Exames cognitivos: MoCA (< 26 pontos), MMSE (< 24 pontos).
- Exames laboratoriais: TSH, vitamina B12, glicemia, função renal e hepática.
- Neuroimagem:
- Ressonância magnética (RM) para atrofia hipocampal.
- PET amiloide ou tau para confirmação da DA.
- LCR (Líquor) com dosagem de tau total, tau fosforilada e beta-amiloide 42/40.
Tratamento
Terapia Não Farmacológica
- Estimulação cognitiva e reabilitação.
- Dieta mediterrânea e atividade física regular.
- Controle de fatores de risco cardiovascular.
Tratamento Farmacológico
Inibidores da colinesterase (Leve a moderada)
- Donepezila (5-10 mg/dia)
- Rivastigmina (3-6 mg 2x/dia)
- Galantamina (8-24 mg/dia)
Moduladores do glutamato (Moderada a grave)
- Memantina (5-20 mg/dia)
Novas Terapias Modificadoras da Doença
- Lecanemabe (2023): anticorpo monoclonal anti-beta-amiloide.
- Donanemabe (2023): anticorpo monoclonal contra tau.
- Aducanumabe (2021): primeiro medicamento anti-beta-amiloide aprovado.
Prognóstico e prevenção
- Declínio cognitivo progressivo, média de sobrevida de 8-10 anos após o diagnóstico.
- Prevenção: Redução de fatores de risco cardiovascular (HAS, DM, obesidade, sedentarismo, tabagismo).
Medicamentos: princípio ativo e nomes comerciais
| Medicamento | Classe Terapêutica | Princípio Ativo | Nomes Comerciais |
|----------------------|--------------------------------|--------------------------|------------------------------|
| Donepezila | Inibidor da acetilcolinesterase | Donepezila | Aricept, Donetron |
| Rivastigmina | Inibidor da acetilcolinesterase | Rivastigmina | Exelon, Prometax |
| Galantamina | Inibidor da acetilcolinesterase | Galantamina | Reminyl |
| Memantina | Antagonista do receptor NMDA | Memantina | Ebixa, Namenda |
| Haloperidol | Antipsicótico típico | Haloperidol | Haldol |
| Risperidona | Antipsicótico atípico | Risperidona | Risperdal |
| Quetiapina | Antipsicótico atípico | Quetiapina | Seroquel |
| Olanzapina | Antipsicótico atípico | Olanzapina | Zyprexa |
| Sertralina | Antidepressivo ISRS | Sertralina | Zoloft |
| Citalopram | Antidepressivo ISRS | Citalopram | Cipramil, Celexa |
| Escitalopram | Antidepressivo ISRS | Escitalopram | Lexapro |
| Mirtazapina | Antidepressivo tetracíclico | Mirtazapina | Remeron |
| Trazodona | Antidepressivo atípico | Trazodona | Donaren, Trittico |
| Zolpidem | Hipnótico/sedativo | Zolpidem | Stilnox, Ambien |
| Clonazepam | Benzodiazepínico | Clonazepam | Rivotril |
| Lorazepam | Benzodiazepínico | Lorazepam | Lorax, Ativan |
Pontos importantes
- A DA é a principal causa de demência.
- O modelo ATN define os biomarcadores usados no diagnóstico.
- PET amiloide, tau e LCR são os principais métodos confirmatórios.
- Novas terapias (lecanemabe, donanemabe) são promissoras na redução da progressão da doença.
Referências
1. Jack CR Jr, Bennett DA, Blennow K, et al. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer’s disease. Alzheimer's Dement. 2023.
2. van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, et al. Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease. N Engl J Med. 2023; 388(9): 9-21.
3. Hansson O, Cullen NC, Zetterberg H, Blennow K. Blood-based biomarkers for Alzheimer’s disease. Nat Med. 2022; 28(7): 1371-1383.
4. Alzheimer's Association. 2023 Alzheimer’s Disease Facts and Figures. Alzheimer's Dement. 2023.
5. Morris JC, Schindler SE, McCue L, et al. Emerging concepts in the diagnosis of Alzheimer's disease. Lancet Neurol. 2022; 21(4): 342-356.