Introdução: Pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) com fenótipo eosinofílico podem se beneficiar do tratamento com mepolizumabe, um anticorpo monoclonal direcionado contra a interleucina-5.
Métodos: Realizamos dois ensaios de fase 3, randomizados, controlados por placebo, duplo-cegos, de grupos paralelos comparando mepolizumabe (100 mg em METREX, 100 ou 300 mg em METREO) com placebo, administrado como injeção subcutânea a cada 4 semanas por 52 semanas em pacientes com DPOC com história de exacerbações moderadas ou graves durante o tratamento com terapia tripla de manutenção à base de glicocorticoide inalatório. No METREX, os pacientes não selecionados na população de intenção de tratar modificada com um fenótipo eosinofílico foram estratificados de acordo com a contagem de eosinófilos no sangue (≥150 por milímetro cúbico na triagem ou ≥300 por milímetro cúbico durante o ano anterior). No METREO, todos os pacientes tinham uma contagem de eosinófilos no sangue de pelo menos 150 por milímetro cúbico na triagem ou pelo menos 300 por milímetro cúbico durante o ano anterior. O desfecho primário foi a taxa anual de exacerbações moderadas ou graves. A segurança também foi avaliada.
Resultados: No METREX, a taxa média anual de exacerbações moderadas ou graves na população de intenção de tratar modificada com um fenótipo eosinofílico (462 pacientes) foi de 1,40 por ano no grupo de mepolizumabe versus 1,71 por ano no grupo de placebo (razão da taxa, 0,82 ; Intervalo de confiança de 95% [IC], 0,68 a 0,98; P ajustado = 0,04); nenhuma diferença significativa entre os grupos foi encontrada na população geral de intenção de tratar modificada (836 pacientes) (razão de taxas, 0,98; IC 95%, 0,85-1,12; P ajustado> 0,99). No METREO, a taxa média anual de exacerbações moderadas ou graves foi 1,19 por ano no grupo de 100 mg de mepolizumabe, 1,27 por ano no grupo de 300 mg de mepolizumabe e 1,49 por ano no grupo de placebo. As taxas de taxas de exacerbações nos grupos de 100 mg e 300 mg de mepolizumabe versus o grupo de placebo foram de 0,80 (IC de 95%, 0. 65 a 0,98; P ajustado = 0,07) e 0,86 (IC 95%, 0,70 a 1,05; P ajustado = 0,14), respectivamente. Um maior efeito do mepolizumabe, em comparação com o placebo, na taxa anual de exacerbações moderadas ou graves foi encontrado entre os pacientes com contagens mais altas de eosinófilos no sangue na triagem. O perfil de segurança do mepolizumab foi semelhante ao do placebo.
Conclusões: Mepolizumabe na dose de 100 mg foi associado a uma taxa anual mais baixa de exacerbações moderadas ou graves do que o placebo entre pacientes com DPOC e fenótipo eosinofílico. Esse achado sugere que a inflamação eosinofílica das vias aéreas contribui para as exacerbações da DPOC. (Financiado por GlaxoSmithKline; números METREX e METREO ClinicalTrials.gov, NCT02105948 e NCT02105961).
Pavord ID, Chanez P, Criner GJ, Kerstjens HAM, Korn S, Lugogo N, Martinot JB, Sagara H, Albers FC, Bradford ES, Harris SS, Mayer B, Rubin DB, Yancey SW, Sciurba FC. Mepolizumab for Eosinophilic Chronic Obstructive Pulmonary Disease. N Engl J Med. 2017 Oct 26;377(17):1613-1629. doi: 10.1056/NEJMoa1708208. Epub 2017 Sep 11. PMID: 28893134.
