Importância: a lesão renal aguda (LRA) associada à sepse afeta adversamente os resultados renais e a sobrevida em longo prazo. A administração da enzima desintoxicante fosfatase alcalina pode melhorar a função renal e a sobrevivência.
Objetivo: determinar a dose terapêutica ideal, o efeito na função renal e os efeitos adversos de uma fosfatase alcalina recombinante humana em pacientes criticamente enfermos com LRA associada à sepse.
Projeto, cenário e participantes: o estudo STOP-AKI foi um estudo internacional (53 locais de recrutamento), randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de determinação de dose, fase 2a / 2b adaptativa em 301 pacientes adultos admitidos na terapia intensiva unidade com diagnóstico de sepse e IRA. Os pacientes foram inscritos entre dezembro de 2014 e maio de 2017, e o acompanhamento foi realizado por 90 dias. A data final de acompanhamento foi 14 de agosto de 2017.
Intervenções: Na análise de intenção de tratar, na parte 1 do estudo, os pacientes foram randomizados para receber fosfatase alcalina recombinante em uma dosagem de 0,4 mg / kg (n = 31), 0,8 mg / kg (n = 32), ou 1,6 mg / kg (n = 29) ou placebo (n = 30), uma vez ao dia por 3 dias, para estabelecer a dose ótima. A dose ideal foi identificada como 1,6 mg / kg com base em abordagens de modelagem e eventos adversos. Na parte 2, 1,6 mg / kg (n = 82) foi comparado com o placebo (n = 86).
Principais desfechos e medidas: O desfecho primário foi a área corrigida com o tempo sob a curva da depuração da creatinina endógena para os dias 1 a 7, dividida por 7 para fornecer uma depuração de creatinina média diária (AUC1-7 ECC). A incidência de eventos adversos ([S] AEs) fatais e não fatais (graves) também foi determinada.
Resultados: No geral, 301 pacientes foram inscritos (homens, 70,7%; idade mediana, 67 anos [intervalo interquartil {IQR}, 59-73]). Do dia 1 ao dia 7, o ECC médio aumentou de 26,0 mL / min (IQR, 8,8 a 59,5) para 65,4 mL / min (IQR, 26,7 a 115,4) no grupo de fosfatase alcalina recombinante 1,6 mg / kg vs de 35,9 mL / min (IQR, 12,2 a 82,9) a 61,9 mL / min (IQR, 22,7 a 115,2) no grupo de placebo (diferença absoluta, 9,5 mL / min [IC de 95%, -23,9 a 25,5]; P = 0,47). Eventos adversos fatais ocorreram em 26,3% dos pacientes no grupo de fosfatase alcalina recombinante 0,4 mg / kg; 17,1% no grupo de 0,8 mg / kg, 17,4% no grupo de 1,6 mg / kg e 29,5% no grupo de placebo. As taxas de SAEs não fatais foram de 21,0% para o grupo de fosfatase alcalina recombinante 0,4 mg / kg, 14,3% para o grupo de 0,8 mg / kg, 25,7% para o grupo de 1,6 mg / kg e 20,5% para o grupo de placebo.
Conclusões e relevância: Entre os pacientes criticamente enfermos com lesão renal aguda associada à sepse, a fosfatase alcalina recombinante humana em comparação com o placebo não melhorou significativamente a função renal em curto prazo. Mais pesquisas são necessárias para avaliar outros resultados clínicos.
Pickkers P, Mehta RL, Murray PT, Joannidis M, Molitoris BA, Kellum JA, Bachler M, Hoste EAJ, Hoiting O, Krell K, Ostermann M, Rozendaal W, Valkonen M, Brealey D, Beishuizen A, Meziani F, Murugan R, de Geus H, Payen D, van den Berg E, Arend J; STOP-AKI Investigators. Effect of Human Recombinant Alkaline Phosphatase on 7-Day Creatinine Clearance in Patients With Sepsis-Associated Acute Kidney Injury: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Nov 20;320(19):1998-2009. doi: 10.1001/jama.2018.14283. PMID: 30357272; PMCID: PMC6248164.
