Antecedentes: Embora altas doses de antimônio sejam a base para o tratamento da leishmaniose tegumentar americana (LCA), grandes preocupações continuam sendo sobre sua toxicidade. Há muito tempo é uma questão controversa se os regimes de antimônio em baixas doses fornecem ou não eficácia não inferior e menor toxicidade.
Métodos: Um estudo simples-cego, não inferior, randomizado e controlado foi conduzido comparando alta dose com baixa dose de antimônio em indivíduos com LCA tratados em um centro de referência no Rio de Janeiro, uma área endêmica de transmissão da Leishmania (Viannia) braziliensis. O desfecho primário foi a cura clínica em 360 dias de acompanhamento nas populações com intenção de tratar modificada (mITT) e por protocolo (PP). A margem de não inferioridade foi de 15%. Os objetivos secundários incluíram a ocorrência de epitelização, eventos adversos e descontinuação do medicamento. Este estudo foi registrado em ClinicalTrials.gov: NCT01301924 .
Resultados: No geral, 72 pacientes foram aleatoriamente designados para um dos dois braços de tratamento durante outubro de 2008 a julho de 2014. No mITT, a cura clínica foi observada em 77,8% dos indivíduos no grupo de antimônio de baixa dose e 94,4% no grupo de alta dose de antimônio após um série de tratamento (diferença de risco 16,7%; IC 90%, 3,7-29,7). Os resultados foram confirmados na análise de PP, com 77,8% dos indivíduos com cura clínica no grupo de antimônio de baixa dose e 97,1% no grupo de antimônio de alta dose (diferença de risco 19,4%; IC 90%, 7,1-31,7). O limite superior do intervalo de confiança ultrapassou o limiar de 15% e também ficou acima de zero, sustentando a hipótese de que a dose baixa é inferior à dose alta de antimônio após uma série de tratamento. No entanto, mais eventos adversos importantes, um maior número de eventos adversos e eventos adversos principais por sujeito, e mais interrupções da droga foram observadas no grupo de antimônio de alta dose (todos p <0,05). Curiosamente, de todos os indivíduos que foram originalmente alocados para o grupo de antimônio de baixa dose e foram acompanhados após falha clínica, 85,7% alcançaram a cura após um novo tratamento com terapia local ou baixa dose de antimônio.
Conclusões: Em comparação com a dose alta, a dose baixa de antimônio foi inferior na margem pré-especificada após uma série de tratamento de LCA, mas foi associada a uma toxicidade significativamente menor. Embora altas doses de antimônio devam permanecer o tratamento padrão para o LCA, o tratamento com baixas doses de antimônio podem ser preferível quando a toxicidade é uma preocupação primária.
Saheki MN, Lyra MR, Bedoya-Pacheco SJ, Antônio LF, Pimentel MIF, Salgueiro MM, Vasconcellos ÉCFE, Passos SRL, Santos GPLD, Ribeiro MN, Fagundes A, Madeira MF, Mouta-Confort E, Marzochi MCA, Valete-Rosalino CM, Schubach AO. Low versus high dose of antimony for American cutaneous leishmaniasis: A randomized controlled blind non-inferiority trial in Rio de Janeiro, Brazil. PLoS One. 2017 May 30;12(5):e0178592. doi: 10.1371/journal.pone.0178592. PMID: 28558061; PMCID: PMC5448803.
