Introdução: O tratamento com ácidos graxos ômega-3 e fenofibratos reduz os níveis de triglicerídeos séricos, mas poucos estudos compararam o efeito desses agentes na gordura hepática.
Objetivo: O objetivo do ensaio EFFECT I ( NCT02354976 ) foi determinar os efeitos dos ácidos carboxílicos ômega-3 livres (OM-3CA) e fenofibrato na gordura do fígado em indivíduos com sobrepeso ou obesos com doença hepática gordurosa não alcoólica e hipertrigliceridemia.
Métodos: Setenta e oito pacientes foram randomizados para receber doses orais de 4 g de OM-3CA (n = 25), 200 mg de fenofibrato (n = 27) ou placebo (n = 26) por 12 semanas em um duplo-cego, paralelo estudo em grupo. A fração de gordura da densidade do próton do fígado (PDFF) e o volume, o volume do pâncreas e os volumes do tecido adiposo foram avaliados por ressonância magnética.
Resultados: As alterações no PDFF do fígado em 12 semanas não foram significativamente diferentes entre os grupos de tratamento (alterações relativas desde o início: placebo, + 4%; OM-3CA, -2%; e fenofibrato, + 17%). O polimorfismo genético PNPLA3 comum (I148M) não influenciou significativamente os efeitos de OM-3CA ou fenofibrato no PDFF do fígado. O tratamento com fenofibrato aumentou significativamente os volumes do fígado e pâncreas versus o tratamento com placebo, e as alterações nos volumes do fígado e do pâncreas foram correlacionadas positivamente (rho 0,45, P = 0,02). O volume total de gordura hepática aumentou significativamente em pacientes usando fenofibrato vs OM-3CA (+ 23% vs -3%, P = 0,04). Comparado com OM-3CA, o fenofibrato aumentou a gordura total do fígado e o volume do fígado. Os triglicerídeos séricos diminuíram com OM-3CA (-26%, P = 0,02) e fenofibrato (-38%, P <0,001) vs placebo. Em contraste com OM-3CA, o fenofibrato reduziu os níveis plasmáticos de ácido docosahexaenóico e aumentou os níveis plasmáticos de acetilcarnitina e butirilcarnitina, estimou a atividade delta-9 dessaturase e a concentração de F2-isoprostanos na urina. Conclusões: OM-3CA e fenofibrato reduziram os triglicerídeos séricos, mas não reduziram a gordura hepática. O fenofibrato aumentou o volume total do fígado e o volume total da gordura hepática vs OM-3CA, indicando um efeito complexo do fenofibrato no metabolismo dos lipídios hepáticos humanos.
Oscarsson J, Önnerhag K, Risérus U, Sundén M, Johansson L, Jansson PA, Moris L, Nilsson PM, Eriksson JW, Lind L. Effects of free omega-3 carboxylic acids and fenofibrate on liver fat content in patients with hypertriglyceridemia and non-alcoholic fatty liver disease: A double-blind, randomized, placebo-controlled study. J Clin Lipidol. 2018 Nov-Dec;12(6):1390-1403.e4. doi: 10.1016/j.jacl.2018.08.003. Epub 2018 Aug 10. PMID: 30197273.
