Antecedentes: O dupilumab é um anticorpo monoclonal anti-receptor da interleucina-4 totalmente humano que bloqueia a sinalização da interleucina-4 e da interleucina-13. Sua eficácia na redução do uso de glicocorticoides orais em pacientes com asma grave, mantendo o controle da asma, é desconhecida.
Métodos: Distribuímos aleatoriamente 210 pacientes com asma tratada com glicocorticoide oral para receber dupilumabe adicional (na dose de 300 mg) ou placebo a cada 2 semanas por 24 semanas. Após um período de ajuste da dose de glicocorticoide antes da randomização, as doses de glicocorticoide foram ajustadas em uma tendência decrescente da semana 4 à semana 20 e, em seguida, mantidas em uma dose estável por 4 semanas. O desfecho primário foi a redução percentual da dose de glicocorticoide na semana 24. Os desfechos secundários principais foram a proporção de pacientes na semana 24 com uma redução de pelo menos 50% na dose de glicocorticoide e a proporção de pacientes com redução para um dose de glicocorticóide inferior a 5 mg por dia. Taxas de exacerbação severa e o volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF 1) antes do uso de broncodilatador também foram avaliados.
Resultados: A alteração percentual na dose de glicocorticoide foi -70,1% no grupo dupilumabe, em comparação com -41,9% no grupo placebo (P <0,001); 80% versus 50% dos pacientes tiveram uma redução da d
ose de pelo menos 50%, 69% versus 33% tiveram uma redução da dose para menos de 5 mg por dia e 48% versus 25% interromperam completamente o uso de glicocorticoides orais. Apesar das reduções na dose de glicocorticoide, na população geral, o tratamento com dupilumabe resultou em uma taxa de exacerbação grave que foi 59% (intervalo de confiança de 95% [IC], 37 a 74) menor do que no grupo de placebo e resultou em um VEF 1isso foi 0,22 litros (95% CI, 0,09 a 0,34) mais alto. As reações no local da injeção foram mais comuns com dupilumab do que com placebo (9% vs. 4%). A eosinofilia transitória no sangue foi observada em mais pacientes no grupo dupilumabe do que no grupo placebo (14% vs. 1%). Conclusões: Em pacientes com asma grave dependente
de glicocorticoide, o tratamento com dupilumabe reduziu o uso de glicocorticoide oral, ao mesmo tempo que diminuiu a taxa de exacerbações graves e aumentou o VEF 1 . A eosinofilia transitória foi observada em aproximadamente 1 em 7 pacientes tratados com dupilumabe. (Financiado pela Sanofi e Regeneron Pharmaceuticals; LIBERTY ASTHMA VENTURE ClinicalTrials.gov número, NCT02528214 .).
Rabe KF, Nair P, Brusselle G, Maspero JF, Castro M, Sher L, Zhu H, Hamilton JD, Swanson BN, Khan A, Chao J, Staudinge
r H, Pirozzi G, Antoni C, Amin N, Ruddy M, Akinlade B, Graham NMH, Stahl N, Yancopoulos GD, Teper A. Efficacy and Safety of Dupilumab in Glucocorticoid-Dependent Severe Asthma. N Engl J Med. 2018 Jun 28;378(26):2475-2485. doi: 10.1056/NEJMoa1804093. Epub 2018 May 21. PMID: 29782224.
