Introdução: A terapia com estatinas reduz os níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) e o risco de eventos cardiovasculares, mas não se sabe se a adição de ezetimiba, um medicamento sem estatina que reduz a absorção intestinal de colesterol, pode reduzir a taxa de eventos cardiovasculares.
Métodos: Conduzimos um estudo duplo-cego randomizado envolvendo 18.144 pacientes que haviam sido hospitalizados por uma síndrome coronariana aguda nos últimos 10 dias e tinham níveis de colesterol LDL de 50 a 100 mg por decilitro (1,3 a 2,6 mmol por litro) se estivessem recebendo terapia hipolipemiante ou 50 a 125 mg por decilitro (1,3 a 3,2 mmol por litro) se não estivessem recebendo terapia hipolipemiante. A combinação de sinvastatina (40 mg) e ezetimiba (10 mg) (sinvastatina-ezetimiba) foi comparada com sinvastatina (40 mg) e placebo (sinvastatina em monoterapia). O desfecho primário foi um composto de morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal, angina instável que requer reinternação, revascularização coronária (≥30 dias após a randomização) ou acidente vascular cerebral não fatal. O acompanhamento médio foi de 6 anos.
Resultados: O nível médio ponderado de colesterol LDL mediano durante o estudo foi de 53,7 mg por decilitro (1,4 mmol por litro) no grupo de sinvastatina-ezetimiba, em comparação com 69,5 mg por decilitro (1,8 mmol por litro) na monoterapia com sinvastatina grupo (P <0,001). A taxa de eventos Kaplan-Meier para o desfecho primário em 7 anos foi de 32,7% no grupo de sinvastatina-ezetimiba, em comparação com 34,7% no grupo de sinvastatina-monoterapia (diferença de risco absoluto, 2,0 pontos percentuais; razão de risco, 0,936; 95 intervalo de confiança de%, 0,89 a 0,99; P = 0,016). Taxas de músculo pré-especificado, vesícula biliar e efeitos adversos hepáticos e câncer foram semelhantes nos dois grupos.
Conclusões: Quando adicionada à terapia com estatinas, a ezetimiba resultou em redução incremental dos níveis de colesterol LDL e melhores resultados cardiovasculares. Além disso, reduzir o colesterol LDL para níveis abaixo das metas anteriores proporcionou benefícios adicionais. (Financiado pela Merck; IMPROVE-IT ClinicalTrials.gov número, NCT00202878 .).
Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, McCagg A, White JA, Theroux P, Darius H, Lewis BS, Ophuis TO, Jukema JW, De Ferrari GM, Ruzyllo W, De Lucca P, Im K, Bohula EA, Reist C, Wiviott SD, Tershakovec AM, Musliner TA, Braunwald E, Califf RM; IMPROVE-IT Investigators. Ezetimibe Added to Statin Therapy after Acute Coronary Syndromes. N Engl J Med. 2015 Jun 18;372(25):2387-97. doi: 10.1056/NEJMoa1410489. Epub 2015 Jun 3. PMID: 26039521.
