Introdução: Nós investigamos o potencial para reações de hipersensibilidade após a administração repetida de sugamadex e exploramos o mecanismo de hipersensibilidade.
Métodos: Neste estudo duplo-cego, controlado por placebo ( NCT00988065 ), 448 voluntários saudáveis foram randomizados para um dos três braços para receber três administrações iv repetidas de sugamadex 4 mg kg -1 , 16 mg kg -1 ou placebo. O desfecho primário foi a porcentagem de indivíduos com hipersensibilidade (avaliada por um comitê de adjudicação independente). O desfecho secundário de anafilaxia foi classificado pelos critérios de Sampson e Brighton. Os desfechos exploratórios incluíram teste cutâneo, triptase sérica, anticorpos anti-sugamadex [imunoglobulina (Ig) E / IgG] e outros parâmetros imunológicos.
Resultados: A hipersensibilidade foi avaliada para 1/148 (0,7%), 7/150 (4,7%) e 0/150 (0,0%) dos indivíduos após sugamadex 4 mg kg -1 , 16 mg kg -1 e placebo, respectivamente. Após sugamadex 16 mg kg -1, um sujeito atendeu ao critério 1 de Sampson e aos critérios de anafilaxia de nível 1 de Brighton (maior certeza); dois atenderam aos critérios de nível 2 de Brighton. Após o bloqueio do banco de dados, foi determinado que certos desvios de protocolo poderiam ter introduzido viés no relato de sinais / sintomas de hipersensibilidade em um subconjunto de indivíduos. Investigações laboratoriais objetivas indicaram que os potenciais mecanismos de hipersensibilidade subjacentes provavelmente não foram ativados; os resultados sugerem que a maioria das reações de hipersensibilidade observadas eram improváveis de mediadas por IgE / IgG.
Conclusão: Hipersensibilidade dependente da dose ou reações de anafilaxia ao sugamadex foram observadas quando administrado sem agente bloqueador neuromuscular prévio. As investigações laboratoriais não sugerem hipersensibilidade imunológica mediada por IgE / IgG específica para alérgeno prevalente. Uma vez que não foi possível excluir totalmente que as estimativas de incidência de hipersensibilidade / anafilaxia não eram tendenciosas, foi realizado um estudo adicional para caracterizar o potencial para reações de hipersensibilidade e está descrito em um relatório complementar.
de Kam PJ, Nolte H, Good S, Yunan M, Williams-Herman DE, Burggraaf J, Kluft C, Adkinson NF, Cullen C, Skov PS, Levy JH, van den Dobbelsteen DJ, van Heumen ELGM, van Meel FCM, Glassner D, Woo T, Min KC, Peeters PAM. Sugammadex hypersensitivity and underlying mechanisms: a randomised study of healthy non-anaesthetised volunteers. Br J Anaesth. 2018 Oct;121(4):758-767. doi: 10.1016/j.bja.2018.05.057. Epub 2018 Jul 13. PMID: 30236238.
