Introdução: A redução da frequência cardíaca como alvo terapêutico foi investigada em adultos com insuficiência cardíaca (IC). A ivabradina demonstrou eficácia promissora, mas não foi avaliada em crianças. Atualmente, as recomendações de tratamento para IC pediátrica crônica são baseadas principalmente nas diretrizes de IC crônica para adultos.
Objetivos: Os autores exploraram a relação dose-resposta da ivabradina em crianças com cardiomiopatia dilatada e IC crônica sintomática. O endpoint primário foi ≥20% de redução na frequência cardíaca desde o início, sem induzir bradicardia ou sintomas.
Métodos: Este foi um estudo de fase II / III randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com 12 meses de acompanhamento. Crianças (n = 116) recebendo terapia de IC estável foram randomizadas para ivabradina ou placebo. Após um período de titulação inicial, a dose foi ajustada para atingir o desfecho primário. Avaliaram-se a função ventricular esquerda (ecocardiografia), o estado clínico (classe funcional da New York Heart Association ou classe de Ross), peptídeo natriurético tipo B N-terminal pró-B e qualidade de vida (QV).
Resultados: O endpoint primário foi alcançado por 51 de 73 crianças que tomaram ivabradina (70%) versus 5 de 41 que tomaram placebo (12%) em doses variadas (odds ratio: 17,24; p <0,0001). Entre a linha de base e 12 meses, houve um aumento maior na fração de ejeção do ventrículo esquerdo em pacientes que tomaram ivabradina do que o placebo (13,5% vs. 6,9%; p = 0,024). A classe funcional da New York Heart Association ou a classe de Ross melhorou mais com ivabradina em 12 meses do que com o placebo (38% vs. 25%; p = 0,24). Houve uma tendência de melhora na QV com ivabradina versus placebo (p = 0,053). Os níveis de peptídeo natriurético N-terminal pró-tipo B diminuíram de forma semelhante em ambos os grupos. Os eventos adversos foram relatados em frequências semelhantes para ivabradina e placebo.
Conclusões: A ivabradina reduziu com segurança a frequência cardíaca em repouso de crianças com IC crônica e cardiomiopatia dilatada. O efeito da ivabradina na frequência cardíaca foi variável, destacando a importância da titulação da dose. O tratamento com ivabradina melhorou a fração de ejeção do ventrículo esquerdo, e o estado clínico e a QV mostraram tendências favoráveis. (Determinação da dose eficaz e segura de ivabradina em pacientes pediátricos com cardiomiopatia dilatada e insuficiência cardíaca crônica sintomática de 6 meses a 18 anos; ISRCTN60567801).
Bonnet D, Berger F, Jokinen E, Kantor PF, Daubeney PEF. Ivabradine in Children With Dilated Cardiomyopathy and Symptomatic Chronic Heart Failure. J Am Coll Cardiol. 2017 Sep 5;70(10):1262-1272. doi: 10.1016/j.jacc.2017.07.725. PMID: 28859790.
