Objetivo: Avaliar a eficácia e segurança do anifrolumabe, um antagonista do receptor do interferon tipo I (IFN), em um estudo de fase IIb, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de adultos com lúpus eritematoso sistêmico moderado a grave (LES) .
Métodos: Os pacientes (n = 305) foram randomizados para receber anifrolumabe intravenoso (300 mg ou 1.000 mg) ou placebo, além da terapia padrão, a cada 4 semanas por 48 semanas. A randomização foi estratificada pelo escore SLE Disease Activity Index 2000 (<10 ou ≥10), dosagem de corticosteroide oral (<10 ou ≥10 mg / dia) e status do teste de assinatura do gene IFN tipo I (alto ou baixo) com base em 4- ensaio de expressão gênica. O desfecho primário foi a porcentagem de pacientes que alcançaram uma resposta do Índice SLE Responder (SRI [4]) na semana 24 com redução sustentada de corticosteroides orais (<10 mg / dia e menor ou igual à dose na semana 1 da semana 12 a 24). Outros desfechos (incluindo SRI [4], Avaliação do Lúpus Composto com base no Grupo de Avaliação do Lúpus das Ilhas Britânicas [BILAG], SRI modificado [6] e resposta clínica principal) foram avaliados na semana 52. O desfecho primário foi analisado na população com intenção de tratar modificada (ITT) e na subpopulação de alto IFN tipo I. O resultado do estudo foi considerado positivo se o desfecho primário foi alcançado em qualquer uma das 2 populações de estudo. A taxa de erro Tipo I foi controlada em 0,10 (2 lados), dentro de cada uma das 2 populações de estudo para a análise do ponto final primário.
Resultados: O desfecho primário foi alcançado por mais pacientes tratados com anifrolumabe (34,3% de 99 para 300 mg e 28,8% de 104 para 1.000 mg) do que o placebo (17,6% de 102) (P = 0,014 para 300 mg e P = 0,063 para 1.000 mg, versus placebo), com tamanho de efeito maior em pacientes com assinatura alta de IFN no início do estudo (13,2% em pacientes tratados com placebo versus 36,0% [P = 0,004] e 28,2% [P = 0,029]) em pacientes tratados com anifrolumabe 300 mg e 1.000 mg, respectivamente. Na semana 52, os pacientes tratados com anifrolumabe obtiveram maiores respostas no SRI (4) (40,2% versus 62,6% [P <0,001] e 53,8% [P = 0,043] com placebo, anifrolumabe 300 mg e anifrolumabe 1.000 mg, respectivamente), BICLA (25,7% versus 53,5% [P <0,001] e 41,2% [P = 0,018], respectivamente), SRI modificado (6) (28,4% versus 49,5% [P = 0,002] e 44,7% [P = 0,015], respectivamente ), resposta clínica principal (BILAG 2004 C ou melhor em todos os domínios do órgão da semana 24 à semana 52) (6,9% versus 19,2% [P = 0,012] e 17,3% [P = 0,025], respectivamente), e vários outros globais e órgãos pontos finais específicos. Herpes zoster foi mais frequente nos pacientes tratados com anifrolumabe (2,0% com tratamento com placebo versus 5,1% e 9,5% com anifrolumabe 300 mg e 1.000 mg, respectivamente), assim como casos relatados como gripe (2,0% versus 6,1% e 7,6%, respectivamente), nos grupos de tratamento com anifrolumab. A incidência de eventos adversos graves foi semelhante entre os grupos (18,8% versus 16,2% e 17,1%, respectivamente).
Conclusão: O anifrolumabe reduziu substancialmente a atividade da doença em
comparação com o placebo em vários desfechos clínicos em pacientes com LES moderado a grave.
Furie R, Khamashta M, Merrill JT, Werth VP, Kalunian K, Brohawn P, Illei GG, Drappa J, Wang L, Yoo S; CD1013 Study Investigators. Anifrolumab, an Anti-Interferon-α Receptor Monoclonal Antibody, in Moderate-to-Severe Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2017 Feb;69(2):376-386. doi: 10.1002/art.39962. PMID: 28130918; PMCID: PMC5299497.
