Introdução: Pacientes com AVC isquêmico ou ataque isquêmico transitório (TIA) apresentam risco aumentado de eventos cardiovasculares futuros, apesar das terapias preventivas atuais. A identificação da resistência à insulina como fator de risco para acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio levantou a possibilidade de que a pioglitazona, que melhora a sensibilidade à insulina, possa beneficiar pacientes com doença cerebrovascular.
Métodos: Neste estudo multicêntrico duplo-cego, distribuímos aleatoriamente 3.876 pacientes que tiveram um derrame isquêmico recente ou AIT para receber pioglitazona (dose-alvo, 45 mg por dia) ou placebo. Os pacientes elegíveis não tinham diabetes, mas foram encontrados para ter resistência à insulina com base em uma pontuação de mais de 3,0 no índice de avaliação do modelo de resistência à insulina da homeostase (HOMA-IR). O desfecho primário foi acidente vascular cerebral fatal ou não fatal ou infarto do miocárdio.
Resultados: Por 4,8 anos, um desfecho primário ocorreu em 175 de 1939 pacientes (9,0%) no grupo de pioglitazona e em 228 de 1937 (11,8%) no grupo de placebo (razão de risco no grupo de pioglitazona, 0,76; 95% de confiança intervalo [CI], 0,62 a 0,93; P = 0,007). Diabetes desenvolvido em 73 pacientes (3,8%) e 149 pacientes (7,7%), respectivamente (razão de risco, 0,48; IC de 95%, 0,33 a 0,69; P <0,001). Não houve diferença significativa entre os grupos na mortalidade por todas as causas (razão de risco, 0,93; IC 95%, 0,73-1,17; P = 0,52). A pioglitazona foi associada a uma maior frequência de ganho de peso superior a 4,5 kg do que o placebo (52,2% vs. 33,7%, P <0,001), edema (35,6% vs. 24,9%, P <0,001) e fratura óssea exigindo cirurgia ou hospitalização (5,1% vs. 3,2%, P = 0,003).
Conclusões: Neste estudo envolvendo pacientes sem diabetes que tinham resistência à insulina juntamente com uma história recente de acidente vascular cerebral isquêmico ou AIT, o risco de acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio foi menor entre os pacientes que receberam pioglitazona do que entre aqueles que receberam placebo. A pioglitazona também foi associada a um menor risco de diabetes, mas com maiores riscos de ganho de peso, edema e fratura. (Financiado pelo Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e Derrame; número ClinicalTrials.gov, NCT00091949 .).
Kernan WN, Viscoli CM, Furie KL, Young LH, Inzucchi SE, Gorman M, Guarino PD, Lovejoy AM, Peduzzi PN, Conwit R, Brass LM, Schwartz GG, Adams HP Jr, Berger L, Carolei A, Clark W, Coull B, Ford GA, Kleindorfer D, O'Leary JR, Parsons MW, Ringleb P, Sen S, Spence JD, Tanne D, Wang D, Winder TR; IRIS Trial Investigators. Pioglitazone after Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack. N Engl J Med. 2016 Apr 7;374(14):1321-31. doi: 10.1056/NEJMoa1506930. Epub 2016 Feb 17. PMID: 26886418; PMCID: PMC4887756.
