Os sobreviventes de uma lesão cerebral traumática podem se deteriorar anos depois, desenvolvendo atrofia cerebral e demência. Lesão cerebral traumática desencadeia ativação microglial crônica, mas não está claro se isso é prejudicial ou benéfico. Um tratamento de fase crônica bem-sucedido para lesão cerebral traumática pode ser direcionar a microglia.
Em modelos experimentais, o antibiótico minociclina inibe a ativação microglial. Nós investigamos o efeito da minociclina na ativação e neurodegeneração microglial usando PET, MRI e medição da luz do neurofilamento da proteína axonal no plasma. A ativação microglial foi avaliada usando 11C-PBR28 PET. As relações da ativação microglial com as medidas de lesão cerebral e os efeitos da minociclina na progressão da doença foram avaliadas por meio de IRM estrutural e de difusão, luz de neurofilamento plasmático, e avaliação cognitiva. Quinze pacientes, pelo menos 6 meses após um traumatismo cranioencefálico moderado a grave, receberam 100 mg de minociclina por via oral duas vezes ao dia ou nenhum medicamento por 12 semanas. No início do estudo, a ligação de 11C-PBR28 em pacientes foi aumentada em comparação com controles na substância branca cerebral e tálamo, e os níveis de luz do neurofilamento do plasma estavam elevados.
As medidas de ressonância magnética dos danos à substância branca foram maiores nas áreas de maior ligação 11C-PBR28. A minociclina reduziu a ligação 11C-PBR28 (Δ ligação de matéria branca média = -23,30%, intervalo de confiança de 95% -40,9 a -5,64%, P = 0,018), mas aumentou os níveis de luz do neurofilamento do plasma. Taxas mais rápidas de atrofia cerebral foram encontradas em pacientes com níveis basais de luz de neurofilamento mais elevados. Neste estudo de medicina experimental, a minociclina após lesão cerebral traumática reduziu a ativação microglial crônica enquanto aumenta um marcador de neurodegeneração. Esses achados sugerem que a ativação microglial tem um efeito reparador na fase crônica da lesão cerebral traumática.
Scott G, Zetterberg H, Jolly A, Cole JH, De Simoni S, Jenkins PO, Feeney C, Owen DR, Lingford-Hughes A, Howes O, Patel MC, Goldstone AP, Gunn RN, Blennow K, Matthews PM, Sharp DJ. Minocycline reduces chronic microglial activation after brain trauma but increases neurodegeneration. Brain. 2018 Feb 1;141(2):459-471. doi: 10.1093/brain/awx339. PMID: 29272357; PMCID: PMC5837493.
