Objetivo: determinar se a extensão do tratamento inicial com prednisolona de oito para 16 semanas em crianças com síndrome nefrótica sensível a esteroides idiopáticos melhora o padrão de recidiva da doença.
Projeto: estudo duplo-cego, grupo paralelo, fase III randomizado controlado por placebo, incluindo uma análise de custo-efetividade. Local: 125 hospitais gerais distritais do Serviço Nacional de Saúde do Reino Unido e centros terciários de nefrologia pediátrica.
Participantes: 237 crianças de 1-14 anos com um primeiro episódio de síndrome nefrótica sensível a esteróides.
Intervenções: As crianças foram randomizadas para receber um curso estendido de 16 semanas de prednisolona (dose total de 3150 mg / m 2 ) ou um curso padrão de oito semanas de prednisolona (dose total de 2240 mg / m 2 ). O medicamento foi fornecido na forma de comprimidos de 5 mg junto com o placebo correspondente, de modo que os participantes de ambos os grupos receberam o mesmo número de comprimidos em qualquer momento do estudo. Um algoritmo de minimização garantiu a alocação balanceada do tratamento por etnia (sul da Ásia, branco ou outro) e idade (5 anos ou menos, 6 anos ou mais).
Principais medidas de resultado: A medida de resultado primário foi o tempo para a primeira recaída em um acompanhamento mínimo de 24 meses. Desfechos secundários foram a taxa de recaída, a incidência de síndrome nefrótica recidivante frequente e síndrome nefrótica dependente de esteróides, uso de tratamento imunossupressor alternativo, taxas de eventos adversos, mudança comportamental usando a lista de verificação de comportamento infantil de Achenbach, anos de vida ajustados pela qualidade e custo-benefício de um serviço perspectiva. A análise foi por intenção de tratar.
Resultados: Nenhuma diferença significativa foi encontrada no tempo até a primeira recaída
(razão de risco 0,87, intervalo de confiança de 95% 0,65 a 1,17, log rank P = 0,28) ou na incidência de síndrome nefrótica recorrente frequentemente (curso estendido 60/114 (53%) v curso padrão 55/109 (50%), P = 0,75), síndrome nefrótica dependente de esteróides (48/114 (42%) v 48/109 (44%), P = 0,77), ou necessidade de tratamento imunossupressor alternativo (62 / 114 (54%) v 61/109 (56%), P = 0,81). A dose total de prednisolona após a conclusão do medicamento em estudo foi de 6.674 mg para o curso estendido contra 5.475 mg para o curso padrão (P = 0,07). Não houve diferenças estatisticamente significativas nas taxas de eventos adversos graves (curso estendido 19/114 (17%)v curso padrão 27/109 (25%), P = 0,13) ou taxas de eventos adversos, com exceção do comportamento, que era mais pobre no grupo do curso padrão. As pontuações na lista de verificação de comportamento infantil de Achenbach não diferiram, entretanto. O tratamento de curso estendido foi associado a um aumento médio na qualidade de vida genérica (0,0162 anos de vida ajustados pela qualidade adicional, intervalo de confiança de 95% -0,005 a 0,037) e economia de custos (diferença - £ 1.673 ($ 2160; € 1930), intervalo de confiança de 95% - £ 3455 a £ 109).
Conclusões: Os resultados clínicos não melhoraram quando o curso inicial do tratamento com prednisolona foi estendido de oito para 16 semanas em crianças do Reino Unido com síndrome nefrótica sensível a esteróides. No entanto, foram encontradas evidências de um benefício econômico para a saúde de curto prazo por meio da redução do uso de recursos e do aumento da qualidade de vida.
Webb NJA, Woolley RL, Lambe T, Frew E, Brettell EA, Barsoum EN, Trompeter RS, Cummins C, Deeks JJ, Wheatley K, Ives NJ; PREDNOS Collaborative Group. Long term tapering versus standard prednisolone treatment for first episode of childhood nephrotic syndrome: phase III randomised controlled trial and economic evaluation. BMJ. 2019 May 23;365:l1800. doi: 10.1136/bmj.l1800. PMID: 31335316; PMCID: PMC6531851.
