Objetivo: Avaliar a eficácia / segurança do inibidor do estimulador de linfócitos B belimumabe mais terapia padrão em comparação com placebo mais terapia padrão no lúpus eritematoso sistêmico ativo (LES).
Métodos: Em um ensaio clínico de fase III, multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, 819 pacientes com LES positivos para anticorpos antinucleares ou anti-DNA de fita dupla com pontuações ≥6 na versão da Avaliação Nacional de Segurança de Estrogênios no Lúpus Eritematoso (SELENA) do O SLE Disease Activity Index (SLEDAI) foi randomizado em uma proporção de 1: 1: 1 para receber 1 mg / kg de belimumabe, 10 mg / kg de belimumabe ou placebo por via intravenosa nos dias 0, 14 e 28 e, a seguir, a cada 28 dias por 72 semanas . O desfecho primário de eficácia foi a taxa de resposta do SLE Responder Index (SRI) na semana 52 (uma resposta SRI foi definida como uma redução ≥4 pontos na pontuação SELENA-SLEDAI, nenhum novo Grupo de Avaliação de Lúpus das Ilhas Britânicas [BILAG] A domínio do órgão pontuação e não mais do que 1 nova pontuação BILAG B, e nenhuma piora na pontuação de avaliação global do médico em comparação com a linha de base).
Resultados: Belimumabe a 10 mg / kg mais a terapia padrão alcançou o desfecho de
eficácia primário, gerando uma resposta SRI significativamente maior na semana 52 em comparação com o placebo (43,2% versus 33,5%; P = 0,017). A taxa com 1 mg / kg de belimumabe foi de 40,6% (P = 0,089). As taxas de resposta na semana 76 foram de 32,4%, 39,1% e 38,5% com placebo, 1 mg / kg de belimumabe e 10 mg / kg de belimumabe, respectivamente. Em análises de sensibilidade post hoc avaliando limiares de pontuação SELENA-SLEDAI mais altos, 10 mg / kg de belimumabe alcançou melhor discriminação nas semanas 52 e 76. O risco de crises graves ao longo de 76 semanas (com base no índice de surto SLE modificado) foi reduzido com 1 mg / kg belimumabe (34%) (P = 0,023) e 10 mg / kg de belimumabe (23%) (P = 0,13). Eventos adversos sérios e graves, incluindo infecções, anomalias laboratoriais, doenças malignas e mortes, foram comparáveis entre os grupos.
Conclusão: Belimumabe associado à terapia padrão melhorou significativamente a taxa de resposta do SRI, reduziu a atividade da doença no LES e crises graves, e foi geralmente bem tolerado no LES.
Furie R, Petri M, Zamani O, Cervera R, Wallace DJ, Tegzová D, Sanchez-Guerrero J, Schwarting A, Merrill JT, Chatham WW, Stohl W, Ginzler EM, Hough DR, Zhong ZJ, Freimuth W, van Vollenhoven RF; BLISS-76 Study Group. A phase III, randomized, placebo-controlled study of belimumab, a monoclonal antibody that inhibits B lymphocyte stimulator, in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2011 Dec;63(12):3918-30. doi: 10.1002/art.30613. PMID: 22127708; PMCID: PMC5007058.
