Introdução: As opções terapêuticas para o tratamento da anemia secundária à doença renal crônica (DRC) permanecem limitadas. Vadadustat (AKB-6548) é um inibidor do domínio da prolil-hidroxilase do fator indutível por hipóxia oral (HIF-PHD) que está sendo investigado para o tratamento de anemia secundária à DRC.
Métodos: Um ensaio de fase 2a, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de variação de dose ( NCT01381094 ) foi realizado em adultos com anemia secundária ao estágio 3 ou 4 da DRC. Os indivíduos elegíveis foram randomizados uniformemente para 5 grupos: 240, 370, 500 ou 630 mg de vadadustat oral uma vez ao dia ou placebo por 6 semanas. Todos os indivíduos receberam ferro oral suplementar em baixa dose (50 mg por dia). O desfecho primário foi a alteração absoluta média na hemoglobina (Hb) desde o início até o final do tratamento. Os desfechos secundários incluíram índices de ferro, segurança e tolerabilidade.
Resultados: Noventa e três indivíduos foram randomizados. Em comparação com o placebo, o vadadustat aumentou significativamente a Hb após 6 semanas de uma forma dependente da dose (análise de variância; p <0,0001). Vadadustate aumentou a capacidade total de ligação ao ferro e diminuiu as concentrações de ferritina e hepcidina. A proporção de indivíduos com pelo menos 1 evento adverso emergente do tratamento foi semelhante entre os grupos tratados com vadadustat e placebo. Não foram observadas alterações significativas na pressão arterial, fator de crescimento endotelial vascular, proteína C reativa ou colesterol total. As limitações deste estudo incluíram seu pequeno tamanho da amostra e curta duração do tratamento.
Conclusões: Vadadustat aumentou os níveis de Hb e melhorou os biomarcadores de mobilização e utilização de ferro em pacientes com anemia secundária ao estágio 3 ou 4 da DRC. Estudos multicêntricos globais, randomizados de fase 3 estão em andamento em pacientes não-dependentes e não-dependentes de diálise.
Martin ER, Smith MT, Maroni BJ, Zuraw QC, deGoma EM. Clinical Trial of Vadadustat in Patients with Anemia Secondary to Stage 3 or 4 Chronic Kidney Disease. Am J Nephrol. 2017;45(5):380-388. doi: 10.1159/000464476. Epub 2017 Mar 25. PMID: 28343225; PMCID: PMC5452283.
